恒瑞医药卡瑞利珠单抗美国临床数据与FDA申报进展解读

根据搜索结果，我为您全面解读恒瑞医药PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）在美国的临床数据及申报进展。

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恒瑞医药卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼（rivoceranib）的"双艾"组合是基于**国际多中心III期临床研究（SHR-1210-Ⅲ-310研究，又称CARES-310研究）**的数据进行美国申报的[1][2]。

指标	"双艾"组合	对照组（索拉非尼）	临床意义
中位总生存期(mOS)	22.1个月→23.8个月	15.1个月	显著延长57%，创肝癌一线治疗最长OS数据[1][3]
中位无进展生存期(mPFS)	5.6个月	3.7个月	HR=0.52，疾病进展风险降低48%[2]
客观缓解率(ORR)	25.4%	5.9%	缓解率是对照组的4.3倍[2]

• 联合治疗显示出
  可耐受的安全性特征
• 不良反应整体可控，常见不良反应与两类药物已知安全性特征一致[2]

时间节点	事件	状态
2018年12月	CARES-310研究获得NMPA和FDA批准全球开展	启动
2023年8月	FDA受理"BLA"生物制品许可申请	受理
2024年5月	首次收到CRL（完整回复信），因生产场地检查缺陷和旅行限制	拒绝
2024年10月	重新向FDA提交上市申请并获受理	重新提交
2025年1月	FDA再次检查，确认之前问题已整改，但提出3个新改进要求	整改中
2025年3月21日	再次收到FDA的CRL	待解决 [3]

FDA在2025年3月的CRL中表示：

• 生产场地检查需进一步提交答复
  ，但未在回复信中说明具体原因[3]
• 此前FDA已于2025年1月对生产场地进行了再检查，核实了2024年CRL中发现的检查问题均已整改完毕[3]
• 此次FDA仅提出了
  3个新的改进要求
  ，恒瑞医药已在规定时间内进行了积极回复[3]

行业背景

：完整回复信（CRL）是FDA的常规沟通机制，说明申请人在规定时间内完成更改后，CRL并不影响最终批准。历史上多家中国药企曾获得CRL但最终获得FDA批准[3]。

地区	时间	状态
中国NMPA	2023年1月	获批用于不可切除或转移性肝细胞癌一线治疗[2]
ESMO指南	2025年	获推荐用于晚期肝癌一线治疗[3]
CSCO指南	2024年	1A类证据，I级推荐[3]
EMA（欧盟）	计划2025年9月	提交上市申请[4]

• 这是
  全球首个且目前唯一
  免疫治疗联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的III期关键性临床试验[2]
• 2023年7月研究期中数据
  重磅发表于《柳叶刀》（The Lancet）主刊
  ，影响因子168.9[2]

• 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼是迄今为止在获批的不可切除或转移性肝细胞癌治疗方案中，
  获得最长中位总生存期研究数据的治疗方案
  [3]
• 相较于其他PD-1抑制剂联合方案，具有显著的生存获益优势[1]

年份	预测美国销售额
2025年	1,600万美元
2026年	1.33亿美元
2027年	3.03亿美元
2028年	4.33亿美元
2029年	4.77亿美元[5]

1. 疗效确切
   ：临床数据强劲，OS数据创纪录
2. 指南推荐
   ：获得中欧美权威指南一致认可
3. 问题可控
   ：CRL问题主要为生产场地改进，非疗效或安全性问题
4. 市场空间大
   ：肝癌一线治疗存在巨大未满足需求

1. 审批进度
   ：多次CRL可能导致审批时间延长
2. 竞争格局
   ：BMS的Opdivo+Yervoy组合也在等待FDA决定（目标决定日期为2025年4月21日）[4]
3. 政策风险
   ：中美医药监管环境变化可能影响审批进程

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恒瑞医药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的美国临床数据

，中位OS达23.8个月的数据在肝癌一线治疗领域处于领先地位。尽管FDA多次发出CRL，但主要涉及生产场地检查问题，而非临床数据本身的缺陷。随着恒瑞医药积极整改并与FDA保持密切沟通，该组合有望在未来获得FDA批准，成为首个登陆美国市场的中国原研PD-1抑制剂组合疗法。

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[1] 新华网 - 恒瑞医药"双艾"出海最新动态：在美申报获FDA受理 (http://www.news.cn/health/20230801/82949873919b4ac8abbc790261c4c434/c.html)

[2] 恒瑞医药官网 - 恒瑞医药"双艾"组合肝癌一线治疗适应症美国申报上市获FDA受理 (https://www.hengrui.com/media/detail-378.html)

[3] 证券时报 - FDA再次推迟恒瑞医药PD-1组合上市批准 (https://www.stcn.com/article/detail/1601632.html)

[4] Fierce Pharma - FDA rejects Hengrui, Elevar’s PD-1 cancer drug combination—again (https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-rejects-hengrui-elevars-pd-1-cancer-drug-combination-again)

[5] Prime Therapeutics - Quarterly Drug Pipeline: April 2025 (https://www.primetherapeutics.com/quarterly-drug-pipeline-april-2025)